Genotype ของไวรัสตับอักเสบซี: คำถามของคุณได้รับคำตอบ

เนื้อหา

• จีโนไทป์ไวรัสตับอักเสบซีคืออะไร?
• ไวรัสตับอักเสบซีมีจีโนไทป์ที่แตกต่างกัน สิ่งนี้หมายความว่า?
• จีโนไทป์ไวรัสตับอักเสบซีแตกต่างกันอย่างไร
• การวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับจีโนไทป์และการรักษาแต่ละประเภทเป็นอย่างไร?
• จีโนไทป์ทำนายการตอบสนองต่อการรักษาด้วย DAA เช่นเดียวกับการรักษาด้วย interferon หรือไม่?
• จีโนไทป์มักจะกำหนดประเภทของการรักษาที่บุคคลได้รับ มีปัจจัยอื่นที่ส่งผลต่อการรักษาหรือไม่?
• จีโนไทป์ของฉันมีผลต่อความเป็นไปได้ที่ฉันจะเป็นโรคตับแข็งหรือมะเร็งตับหรือไม่
• เกี่ยวกับแพทย์

เก็ตตี้อิมเมจ

ไวรัสตับอักเสบซีคือการติดเชื้อไวรัสที่ทำให้เกิดการอักเสบของตับ ไวรัสติดต่อทางเลือดและไม่ค่อยผ่านการมีเพศสัมพันธ์

ไวรัสตับอักเสบซีมีหลายชนิด แต่ไวรัสตับอักเสบซีทุกรูปแบบมีความคล้ายคลึงกันที่สำคัญ

หลังจากที่คุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคไวรัสตับอักเสบซีแพทย์ของคุณจะพยายามระบุประเภทที่คุณมีเพื่อให้คุณได้รับการรักษาที่ดีที่สุด

ค้นพบความแตกต่างของไวรัสตับอักเสบชนิดซี คำตอบจากผู้เชี่ยวชาญจัดทำโดย Dr. Kenneth Hirsch ผู้ซึ่งมีการปฏิบัติทางคลินิกอย่างกว้างขวางในการทำงานกับผู้ที่เป็นโรคตับอักเสบซี

จีโนไทป์ไวรัสตับอักเสบซีคืออะไร?

ตัวแปรของผู้ที่เป็นไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง (HCV) คือ“ จีโนไทป์” หรือสายพันธุ์ของไวรัสเมื่อพวกเขาติดเชื้อ จีโนไทป์ถูกกำหนดโดยการตรวจเลือด

จีโนไทป์ไม่จำเป็นต้องมีบทบาทในการแพร่กระจายของไวรัส แต่เป็นปัจจัยในการเลือกยาที่เหมาะสมในการรักษา

ตามที่ระบุอย่างน้อยเจ็ดชนิดของไวรัสตับอักเสบซีที่แตกต่างกันและมากกว่านั้นได้รับการระบุ

จีโนไทป์และชนิดย่อยของ HCV ที่แตกต่างกันมีการกระจายที่แตกต่างกันไปทั่วโลก

Genotypes 1, 2 และ 3 พบได้ทั่วโลก Genotype 4 เกิดขึ้นในตะวันออกกลางอียิปต์และแอฟริกากลาง

Genotype 5 มีอยู่เกือบเฉพาะในแอฟริกาใต้ Genotype 6 มีให้เห็นในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ Genotype 7 ได้รับการรายงานในสาธารณรัฐประชาธิปไตยคองโก

ไวรัสตับอักเสบซีมีจีโนไทป์ที่แตกต่างกัน สิ่งนี้หมายความว่า?

HCV เป็นไวรัส RNA สายเดี่ยว นั่นหมายความว่ารหัสพันธุกรรมของอนุภาคไวรัสแต่ละตัวจะอยู่ภายใน RNA ของกรดนิวคลีอิกต่อเนื่องกัน

ทุกเส้นของกรดนิวคลีอิก (RNA หรือ DNA) ประกอบด้วยกลุ่มส่วนประกอบ ลำดับของบล็อกเหล่านี้จะกำหนดโปรตีนที่สิ่งมีชีวิตต้องการไม่ว่าจะเป็นไวรัสพืชหรือสัตว์

ซึ่งแตกต่างจาก HCV รหัสพันธุกรรมของมนุษย์จะดำเนินการโดย DNA ที่มีเกลียวสองเส้น รหัสพันธุกรรมของมนุษย์ต้องผ่านการพิสูจน์อักษรอย่างเข้มงวดในระหว่างกระบวนการจำลองแบบดีเอ็นเอ

การเปลี่ยนแปลงแบบสุ่ม (การกลายพันธุ์) ต่อรหัสพันธุกรรมของมนุษย์เกิดขึ้นในอัตราที่ต่ำ นั่นเป็นเพราะข้อผิดพลาดส่วนใหญ่ของการจำลองแบบดีเอ็นเอได้รับการยอมรับและแก้ไข

ในทางตรงกันข้ามรหัสพันธุกรรมของ HCV ไม่ได้รับการพิสูจน์อักษรเมื่อมีการจำลองแบบ การกลายพันธุ์แบบสุ่มเกิดขึ้นและอยู่ในรหัส

HCV ทำซ้ำได้เร็วมาก - มากถึง 1 ล้านล้านสำเนาต่อวัน ดังนั้นบางส่วนของรหัสพันธุกรรมของไวรัสตับอักเสบซีจึงมีความหลากหลายและเปลี่ยนแปลงบ่อยแม้ในบุคคลเดียวที่มีการติดเชื้อ

จีโนไทป์ใช้เพื่อระบุสายพันธุ์เฉพาะของไวรัสตับอักเสบซี โดยขึ้นอยู่กับความแตกต่างในภูมิภาคเฉพาะของจีโนมของไวรัส มีหมวดหมู่ย่อยที่แตกแขนงเพิ่มเติมภายในจีโนไทป์ ซึ่งรวมถึงชนิดย่อยและ quasispecies

จีโนไทป์ไวรัสตับอักเสบซีแตกต่างกันอย่างไร

ดังที่ได้กล่าวไปแล้วจีโนไทป์และชนิดย่อยของ HCV ที่แตกต่างกันมีการกระจายที่แตกต่างกันไปทั่วโลก

Genotype 1 เป็นจีโนไทป์ HCV ที่พบบ่อยที่สุดในสหรัฐอเมริกา พบได้ในเกือบ 75 เปอร์เซ็นต์ของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีทั้งหมดในประเทศ

คนที่เหลือส่วนใหญ่ในสหรัฐอเมริกาที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีมีจีโนไทป์ 2 หรือ 3

จีโนไทป์ของไวรัสตับอักเสบซีไม่เกี่ยวข้องกับอัตราความเสียหายของตับหรือความเป็นไปได้ที่จะเกิดโรคตับแข็งในที่สุด อย่างไรก็ตามสามารถช่วยทำนายผลการรักษาได้

จีโนไทป์สามารถช่วยทำนายผลของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสตับอักเสบซีด้วยวิธีการรักษาแบบอินเตอร์เฟอรอน จีโนไทป์ยังช่วยในการกำหนดการรักษา

ในบางสูตรปริมาณที่แนะนำของ ribavirin และ pegylated interferon (PEG) สำหรับผู้ที่มีจีโนไทป์ HCV เฉพาะ

การวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับจีโนไทป์และการรักษาแต่ละประเภทเป็นอย่างไร?

การรักษาด้วยยาต้านไวรัสตับอักเสบซีที่ใช้กันอย่างแพร่หลายคือ PEG / ribavirin ไม่ได้กำหนดเป้าหมายไปที่ไวรัส ระบบการรักษานี้มีผลต่อระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลเป็นหลัก เป้าหมายคือเพื่อกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อจดจำและกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี

อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงของ HCV ในคนคนเดียวไม่จำเป็นต้อง "มีลักษณะเหมือนกัน" กับระบบภูมิคุ้มกัน นี่เป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซียังคงมีอยู่และกลายเป็นการติดเชื้อเรื้อรัง

แม้จะมีความหลากหลายทางพันธุกรรมนักวิจัยได้ระบุโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการสืบพันธุ์ของไวรัสตับอักเสบซีในร่างกาย โปรตีนเหล่านี้มีอยู่ในสายพันธุ์ต่างๆของ HCV โดยพื้นฐานแล้ว

การรักษาใหม่สำหรับ HCV กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนเหล่านี้ นั่นหมายความว่าพวกเขากำหนดเป้าหมายไปที่ไวรัส การรักษาด้วยยาต้านไวรัสแบบออกฤทธิ์โดยตรง (DAA) ใช้โมเลกุลขนาดเล็กที่ออกแบบมาเพื่อยับยั้งโปรตีนไวรัสเหล่านี้โดยเฉพาะ

ยา DAA จำนวนมากอยู่ระหว่างการพัฒนาในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา ยาแต่ละชนิดมุ่งเป้าไปที่โปรตีน HCV ที่จำเป็นหนึ่งในจำนวนหนึ่ง

ยา DAA สองตัวแรก ได้แก่ boceprevir และ telaprevir ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาในปี 2554 ทั้งสองกำหนดเป้าหมายไปที่เอนไซม์ HCV ชนิดหนึ่งที่เรียกว่าโปรตีเอส ยาเหล่านี้ใช้ร่วมกับ PEG / ribavirin

ยาใหม่ทั้งสองชนิดนี้มีประสิทธิภาพสูงสุดสำหรับยีน HCV 1 มีประสิทธิภาพในระดับปานกลางสำหรับยีน 2 และไม่ได้ผลกับจีโนไทป์ 3

ในขั้นต้นพวกเขาได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ที่มี genotype 1 HCV ร่วมกับ PEG / ribavirin เท่านั้น

ยา DAA เพิ่มเติมได้รับการอนุมัติให้ใช้ร่วมกับ PEG / ribavirin ยารุ่นใหม่เหล่านี้มุ่งเป้าไปที่โปรตีน HCV เพิ่มเติมหลายชนิด หนึ่งในยาเหล่านี้คือ sofosbuvir

ด้วยการรักษาด้วย PEG / ribavirin เพียงอย่างเดียว genotype 1 HCV เคยต้องการระยะเวลาในการรักษาที่ยาวนานที่สุดโดยมีโอกาสประสบความสำเร็จน้อยที่สุด ด้วย sofosbuvir จีโนไทป์ 1 สามารถรักษาได้ในมากกว่า 95 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับการรักษาเพียง 12 สัปดาห์

Sofosbuvir มีฤทธิ์สูงมากในการยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสโดยไม่คำนึงถึงจีโนไทป์ (ในกลุ่มที่ศึกษา) เนื่องจากความสำเร็จของยายุโรปเพิ่งเปลี่ยนแนวทางการรักษา

ตอนนี้แนะนำให้ใช้หลักสูตรการรักษา 12 สัปดาห์สำหรับทุกคนที่เป็นโรคไวรัสตับอักเสบซีที่ไม่ซับซ้อนซึ่งไม่ได้รับการรักษามาก่อน

ด้วย sofosbuvir FDA [สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา] ยังอนุมัติการรักษาร่วมกันแบบไม่ใช้อินเตอร์เฟอรอนครั้งแรก (sofosbuvir และ ribavirin) การบำบัดนี้ใช้เป็นเวลา 12 สัปดาห์ในผู้ที่มีจีโนไทป์ 2 หรือ 24 สัปดาห์ในผู้ที่มีจีโนไทป์ 3

จีโนไทป์ทำนายการตอบสนองต่อการรักษาด้วย DAA เช่นเดียวกับการรักษาด้วย interferon หรือไม่?

อาจจะอาจจะไม่.

โปรตีนที่จำเป็นของ HCV แต่ละชนิดทำงานเหมือนกันโดยไม่คำนึงถึงจีโนไทป์ โปรตีนที่จำเป็นเหล่านี้อาจมีโครงสร้างที่แตกต่างกันเนื่องจากมีการกลายพันธุ์เพียงเล็กน้อย

เนื่องจากสิ่งเหล่านี้มีความสำคัญต่อวงจรชีวิตของไวรัสตับอักเสบซีโครงสร้างของไซต์ที่ใช้งานอยู่จึงมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุดเนื่องจากการกลายพันธุ์แบบสุ่ม

เนื่องจากไซต์ที่ใช้งานของโปรตีนมีความสอดคล้องกันระหว่างจีโนไทป์ที่แตกต่างกันการทำงานของสาร DAA เฉพาะจึงได้รับผลกระทบจากที่ที่มันจับกับโปรตีนเป้าหมาย

ประสิทธิภาพของสารเหล่านั้นที่จับโดยตรงกับไซต์ที่ใช้งานของโปรตีนส่วนใหญ่มักจะได้รับผลกระทบจากจีโนไทป์ของไวรัสน้อยที่สุด

ยา DAA ทั้งหมดยับยั้งการจำลองแบบ HCV อย่างต่อเนื่อง แต่จะไม่ขับไวรัสออกจากเซลล์โฮสต์ นอกจากนี้ยังไม่กำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อ งานนี้ถูกปล่อยให้เป็นระบบภูมิคุ้มกันของบุคคล

ประสิทธิผลที่ผันแปรของการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนบ่งชี้ว่าระบบภูมิคุ้มกันสามารถล้างเซลล์ที่ติดเชื้อจีโนไทป์บางชนิดได้ดีกว่าเซลล์ที่ติดเชื้อจากผู้อื่น

จีโนไทป์มักจะกำหนดประเภทของการรักษาที่บุคคลได้รับ มีปัจจัยอื่นที่ส่งผลต่อการรักษาหรือไม่?

นอกเหนือจากจีโนไทป์แล้วยังมีตัวแปรอีกมากมายที่อาจส่งผลต่อความเป็นไปได้ของความสำเร็จในการรักษา บางส่วนที่สำคัญกว่า ได้แก่ :

• ปริมาณไวรัส HCV ในเลือดของคุณ
• ความรุนแรงของความเสียหายของตับก่อนการรักษา
• สภาวะของระบบภูมิคุ้มกันของคุณ (การติดเชื้อเอชไอวีการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือการปลูกถ่ายอวัยวะสามารถลดภูมิคุ้มกันของคุณได้ทั้งหมด)
• อายุ
• แข่ง
• การใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดอย่างต่อเนื่อง
• การตอบสนองต่อการบำบัดก่อนหน้านี้

ยีนของมนุษย์บางชนิดสามารถทำนายได้ว่าการรักษาจะได้ผลดีเพียงใด ยีนของมนุษย์ที่เรียกว่า IL28B เป็นหนึ่งในตัวทำนายที่ดีที่สุดในการตอบสนองต่อการรักษาด้วย PEG / ribavirin ในผู้ที่มียีน HCV 1

ผู้คนมีการกำหนดค่าที่เป็นไปได้หนึ่งในสามของ IL28B:

• ซีซี
• CT
• TT

ผู้ที่มีการกำหนดค่า CC ตอบสนองต่อการรักษาด้วย PEG / ribavirin ได้ดี ในความเป็นจริงพวกเขามีโอกาสมากกว่าคนที่มีการกำหนดค่าอื่น ๆ สองถึงสามเท่าเพื่อให้ตอบสนองต่อการรักษาได้อย่างสมบูรณ์

การกำหนด IL28B การกำหนดค่ามีความสำคัญในการตัดสินใจรักษาด้วย PEG / ribavirin อย่างไรก็ตามผู้ที่มีจีโนไทป์ 2 และ 3 มักได้รับการรักษาด้วย PEG / ribavirin แม้ว่าจะไม่มีการกำหนดค่า CC ก็ตาม

เนื่องจากโดยทั่วไปแล้ว PEG / ribavirin ทำงานได้ดีกับจีโนไทป์เหล่านี้ ดังนั้น, IL28B การกำหนดค่าไม่ได้เปลี่ยนโอกาสในการรักษาประสิทธิผล

จีโนไทป์ของฉันมีผลต่อความเป็นไปได้ที่ฉันจะเป็นโรคตับแข็งหรือมะเร็งตับหรือไม่

เป็นไปได้. บางคนชี้ให้เห็นว่าผู้ที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 1 (โดยเฉพาะผู้ที่มีชนิดย่อย 1b) มีอุบัติการณ์ของโรคตับแข็งมากกว่าผู้ที่ติดเชื้อจีโนไทป์อื่น ๆ

ไม่ว่าข้อสังเกตนี้จะเป็นจริงแผนการจัดการที่แนะนำจะไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ

การลุกลามของความเสียหายของตับเป็นไปอย่างช้าๆ มักจะเกิดขึ้นในช่วงหลายทศวรรษ ดังนั้นทุกคนที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นไวรัสตับอักเสบซีควรได้รับการประเมินความเสียหายของตับ ความเสียหายของตับเป็นข้อบ่งชี้ในการบำบัด

ความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งตับดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกับจีโนไทป์ของไวรัสตับอักเสบซี ในการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังมะเร็งตับ (มะเร็งตับ) จะเกิดขึ้นเมื่อมีการสร้างตับแข็งแล้วเท่านั้น

หากผู้ที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีได้รับการรักษาอย่างมีประสิทธิภาพก่อนที่จะเป็นโรคตับแข็งจีโนไทป์ของการติดเชื้อก็ไม่ได้เป็นปัจจัย

อย่างไรก็ตามในผู้ที่เป็นโรคตับแข็งแล้วมีข้อเสนอแนะว่าจีโนไทป์ 1b หรือ 3 อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง

แนะนำให้ตรวจคัดกรองมะเร็งตับสำหรับทุกคนที่เป็นโรคตับแข็งที่เป็นตับแข็ง แพทย์บางคนแนะนำให้ตรวจคัดกรองผู้ที่ติดเชื้อจีโนไทป์ 1 และ 3 บ่อยขึ้น

เกี่ยวกับแพทย์

Kenneth Hirsch สำเร็จการศึกษาระดับปริญญาเอกด้านการแพทย์จากมหาวิทยาลัยวอชิงตันในเมืองเซนต์หลุยส์รัฐมิสซูรี เขาได้รับการฝึกอบรมระดับสูงกว่าปริญญาตรีทั้งด้านอายุรศาสตร์และโรคตับที่ University of California, San Francisco (UCSF) เขาได้รับการฝึกอบรมระดับสูงกว่าปริญญาตรีเพิ่มเติมที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติด้านโรคภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันวิทยา Hirsch ยังดำรงตำแหน่งหัวหน้าแผนกโรคตับที่ Washington, D.C. , VA Medical Center ดร. เฮิร์ชได้นัดหมายอาจารย์ที่โรงเรียนแพทย์ของทั้งมหาวิทยาลัยจอร์จทาวน์และมหาวิทยาลัยจอร์จวอชิงตัน

เฮิร์ชมีการปฏิบัติทางคลินิกอย่างกว้างขวางเพื่อให้บริการผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี นอกจากนี้เขายังมีประสบการณ์ในการวิจัยยาหลายปี เขาดำรงตำแหน่งคณะกรรมการที่ปรึกษาสำหรับอุตสาหกรรมสมาคมการแพทย์แห่งชาติและหน่วยงานกำกับดูแล