ยีน JAK2 คืออะไร?

เนื้อหา

• ภาพรวม
• พันธุกรรมและความเจ็บป่วย
• ฟังก์ชั่น JAK2 ปกติ
• JAK2 และโรคเลือด
• การวิจัย JAK2

ภาพรวม

เมื่อเร็ว ๆ นี้เอนไซม์ JAK2 เป็นจุดสนใจของการวิจัยสำหรับการรักษา myelofibrosis (MF) หนึ่งในวิธีการรักษาใหม่ล่าสุดและมีแนวโน้มมากที่สุดสำหรับ MF คือยาที่หยุดหรือชะลอการทำงานของเอนไซม์ JAK2 สิ่งนี้ช่วยชะลอการเกิดโรค

อ่านต่อเพื่อเรียนรู้เกี่ยวกับเอนไซม์ JAK2 และความเกี่ยวข้องกับยีน JAK2 อย่างไร

พันธุกรรมและความเจ็บป่วย

เพื่อให้เข้าใจยีนและเอนไซม์ JAK2 ได้ดีขึ้นการมีความเข้าใจพื้นฐานว่ายีนและเอนไซม์ทำงานร่วมกันในร่างกายของเราอย่างไร

ยีนของเราคือคำสั่งหรือพิมพ์เขียวสำหรับร่างกายของเราในการทำงาน เรามีชุดคำสั่งเหล่านี้อยู่ในทุกเซลล์ของร่างกาย พวกมันบอกเซลล์ของเราถึงวิธีการสร้างโปรตีนซึ่งจะไปสร้างเอนไซม์

เอนไซม์และโปรตีนถ่ายทอดข้อความไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกายเพื่อทำงานบางอย่างเช่นช่วยย่อยอาหารส่งเสริมการเติบโตของเซลล์หรือปกป้องร่างกายของเราจากการติดเชื้อ

เมื่อเซลล์ของเราเติบโตและแบ่งตัวยีนของเราภายในเซลล์จะกลายพันธุ์ได้ เซลล์จะส่งผ่านการกลายพันธุ์นั้นไปยังทุกเซลล์ที่สร้างขึ้น เมื่อยีนเกิดการกลายพันธุ์อาจทำให้อ่านพิมพ์เขียวได้ยาก

บางครั้งการกลายพันธุ์ทำให้เกิดความผิดพลาดจนไม่สามารถอ่านได้จนเซลล์ไม่สามารถสร้างโปรตีนได้ ในบางครั้งการกลายพันธุ์ทำให้โปรตีนทำงานล่วงเวลาหรือเปิดอยู่ตลอดเวลา เมื่อการกลายพันธุ์ขัดขวางการทำงานของโปรตีนและเอนไซม์อาจทำให้เกิดโรคในร่างกายได้

ฟังก์ชั่น JAK2 ปกติ

ยีน JAK2 ให้คำแนะนำแก่เซลล์ของเราในการสร้างโปรตีน JAK2 ซึ่งกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ ยีนและเอนไซม์ JAK2 มีความสำคัญมากในการควบคุมการเจริญเติบโตและการผลิตเซลล์

มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเจริญเติบโตและการผลิตเซลล์เม็ดเลือด เอนไซม์ JAK2 ทำงานหนักในเซลล์ต้นกำเนิดในไขกระดูกของเรา หรือที่เรียกว่าเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเซลล์เหล่านี้มีหน้าที่สร้างเม็ดเลือดใหม่

JAK2 และโรคเลือด

การกลายพันธุ์ที่พบในคนที่มี MF ทำให้เอนไซม์ JAK2 เปิดอยู่เสมอ นั่นหมายความว่าเอนไซม์ JAK2 ทำงานอยู่ตลอดเวลาซึ่งนำไปสู่การผลิตเซลล์ที่เรียกว่า megakaryocytes มากเกินไป

megakaryocytes เหล่านี้บอกให้เซลล์อื่น ๆ ปล่อยคอลลาเจน เป็นผลให้เนื้อเยื่อแผลเป็นเริ่มสร้างขึ้นในไขกระดูกซึ่งเป็นสัญญาณบอกเล่าของ MF

การกลายพันธุ์ใน JAK2 ยังเชื่อมโยงกับความผิดปกติของเลือดอื่น ๆ ส่วนใหญ่การกลายพันธุ์จะเชื่อมโยงกับสภาวะที่เรียกว่า polycythemia vera (PV) ใน PV การกลายพันธุ์ของ JAK2 ทำให้เกิดการผลิตเซลล์เม็ดเลือดที่ไม่มีการควบคุม

ประมาณ 10 ถึง 15 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี PV จะพัฒนา MF นักวิจัยไม่รู้ว่าอะไรเป็นสาเหตุให้บางคนที่มีการกลายพันธุ์ของ JAK2 พัฒนา MF ในขณะที่คนอื่นพัฒนา PV แทน

การวิจัย JAK2

เนื่องจากพบการกลายพันธุ์ของ JAK2 ในผู้ที่มี MF มากกว่าครึ่งและกว่า 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี PV จึงเป็นเรื่องของโครงการวิจัยมากมาย

มียาที่ได้รับการรับรองจาก FDA เพียงชนิดเดียวที่เรียกว่า ruxolitinib (Jakafi) ซึ่งทำงานร่วมกับเอนไซม์ JAK2 ยานี้ทำงานเป็นตัวยับยั้ง JAK ซึ่งหมายความว่าจะชะลอการทำงานของ JAK2

เมื่อการทำงานของเอนไซม์ช้าลงเอนไซม์จะไม่เปิดทำงานเสมอไป สิ่งนี้นำไปสู่การสร้าง megakaryocyte และคอลลาเจนน้อยลงในที่สุดจะชะลอการสร้างเนื้อเยื่อแผลเป็นใน MF

ยา ruxolitinib ยังควบคุมการผลิตเซลล์เม็ดเลือด ทำได้โดยการชะลอการทำงานของ JAK2 ในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด สิ่งนี้ทำให้มีประโยชน์ทั้งใน PV และ MF

ปัจจุบันมีการทดลองทางคลินิกจำนวนมากที่มุ่งเน้นไปที่สารยับยั้ง JAK อื่น ๆนักวิจัยกำลังทำงานเกี่ยวกับวิธีจัดการกับยีนและเอนไซม์นี้เพื่อหวังว่าจะได้รับการรักษาที่ดีขึ้นหรือวิธีการรักษา MF