วัคซีนเอชไอวี: เราอยู่ใกล้แค่ไหน

เนื้อหา

• บทนำ
• อุปสรรคต่อวัคซีนเอชไอวี
• 1. ระบบภูมิคุ้มกันของคนเกือบทั้งหมดเป็น 'คนตาบอด' ต่อเอชไอวี
• 2. วัคซีนมักจะทำเพื่อเลียนแบบปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยที่ฟื้นตัวแล้ว
• 3. วัคซีนป้องกันโรคไม่ติดเชื้อ
• 4. ไวรัสเอชไอวีที่ถูกฆ่าหรืออ่อนแอไม่สามารถใช้ในวัคซีนได้
• 5. วัคซีนมักมีประสิทธิภาพต่อโรคที่ไม่ค่อยพบ
• 6. วัคซีนส่วนใหญ่ป้องกันไวรัสที่เข้าสู่ร่างกายผ่านทางเดินหายใจหรือระบบทางเดินอาหาร
• 7. วัคซีนส่วนใหญ่ได้รับการทดสอบอย่างละเอียดในแบบจำลองสัตว์
• 8. ไวรัสเอชไอวีกลายพันธุ์อย่างรวดเร็ว
• วัคซีนป้องกันโรคและการรักษา
• ประเภทของวัคซีนทดลอง
• การทดลองทางคลินิกสะดุด
• ความหวังจากประเทศไทยและแอฟริกาใต้
• การทดลองในปัจจุบันอื่น ๆ
• อนาคตของวัคซีนเอชไอวี

บทนำ

ความก้าวหน้าทางการแพทย์ที่สำคัญที่สุดบางส่วนของศตวรรษที่ผ่านมาเกี่ยวข้องกับการพัฒนาวัคซีนเพื่อป้องกันไวรัสเช่น:

• ไข้ทรพิษ
• โปลิโอ
• ไวรัสตับอักเสบเอและไวรัสตับอักเสบบี
• papillomavirus มนุษย์ (HPV)
• โรคอีสุกอีใส

แต่ไวรัสตัวหนึ่งยังคงขัดขวางผู้ที่ต้องการสร้างวัคซีนเพื่อป้องกัน: เอชไอวี

เอชไอวีถูกระบุเป็นครั้งแรกในปี 1984 กรมอนามัยและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกาประกาศ ณ เวลาที่พวกเขาหวังว่าจะได้รับวัคซีนพร้อมภายในสองปี

แม้จะมีการทดลองวัคซีนหลายชนิด แต่วัคซีนที่มีประสิทธิภาพอย่างแท้จริงยังคงไม่สามารถใช้ได้ ทำไมจึงยากที่จะเอาชนะโรคนี้ แล้วเราอยู่ที่ไหนในกระบวนการ?

อุปสรรคต่อวัคซีนเอชไอวี

มันยากมากที่จะพัฒนาวัคซีนสำหรับเอชไอวีเพราะแตกต่างจากไวรัสประเภทอื่น เอชไอวีไม่เหมาะกับวัคซีนทั่วไปในหลายวิธี:

1. ระบบภูมิคุ้มกันของคนเกือบทั้งหมดเป็น 'คนตาบอด' ต่อเอชไอวี

ระบบภูมิคุ้มกันซึ่งต่อสู้กับโรคไม่ตอบสนองต่อไวรัสเอชไอวี มันผลิตแอนติบอดีเอชไอวี แต่พวกเขาเพียงชะลอโรค พวกเขาจะไม่หยุดมัน

2. วัคซีนมักจะทำเพื่อเลียนแบบปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยที่ฟื้นตัวแล้ว

อย่างไรก็ตามแทบจะไม่มีคนหายหลังจากติดเชื้อ HIV แล้ว ดังนั้นจึงไม่มีปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่วัคซีนสามารถเลียนแบบได้

3. วัคซีนป้องกันโรคไม่ติดเชื้อ

เอชไอวีคือการติดเชื้อจนกว่าจะเข้าสู่ระยะที่ 3 หรือเอดส์ ด้วยการติดเชื้อส่วนใหญ่วัคซีนซื้อร่างกายเวลามากขึ้นเพื่อล้างการติดเชื้อด้วยตนเองก่อนที่จะเกิดโรค

อย่างไรก็ตามเอชไอวีมีระยะเวลาพักตัวนานก่อนที่จะดำเนินไปสู่โรคเอดส์ ในช่วงเวลานี้ไวรัสซ่อนตัวอยู่ใน DNA ของบุคคลที่ติดเชื้อไวรัส ร่างกายไม่สามารถค้นหาและทำลายสำเนาที่ซ่อนอยู่ทั้งหมดของไวรัสเพื่อรักษาตัวเอง ดังนั้นวัคซีนที่จะซื้อครั้งต่อไปจะไม่ทำงานกับเอชไอวี

4. ไวรัสเอชไอวีที่ถูกฆ่าหรืออ่อนแอไม่สามารถใช้ในวัคซีนได้

วัคซีนส่วนใหญ่ผลิตจากไวรัสที่ถูกฆ่าหรืออ่อนแอ เชื้อเอชไอวีที่ฆ่าแล้วทำงานได้ไม่ดีนักในการสร้างภูมิคุ้มกันตอบสนองในร่างกาย ไวรัสทุกชนิดที่อาศัยอยู่นั้นอันตรายเกินกว่าจะใช้งานได้

5. วัคซีนมักมีประสิทธิภาพต่อโรคที่ไม่ค่อยพบ

เหล่านี้รวมถึงโรคคอตีบและไวรัสตับอักเสบบี แต่ผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงที่รู้จักกันดีสำหรับเอชไอวีอาจได้รับเชื้อเอชไอวีทุกวัน ซึ่งหมายความว่ามีโอกาสมากขึ้นสำหรับการติดเชื้อที่วัคซีนไม่สามารถป้องกันได้

6. วัคซีนส่วนใหญ่ป้องกันไวรัสที่เข้าสู่ร่างกายผ่านทางเดินหายใจหรือระบบทางเดินอาหาร

ไวรัสจำนวนมากเข้าสู่ร่างกายในสองวิธีนี้ดังนั้นเราจึงมีประสบการณ์มากขึ้นในการจัดการกับพวกมัน แต่เชื้อเอชไอวีเข้าสู่ร่างกายบ่อยที่สุดผ่านทางอวัยวะเพศหรือเลือด เรามีประสบการณ์น้อยลงในการป้องกันไวรัสที่เข้าสู่ร่างกายด้วยวิธีดังกล่าว

7. วัคซีนส่วนใหญ่ได้รับการทดสอบอย่างละเอียดในแบบจำลองสัตว์

สิ่งนี้ช่วยให้มั่นใจได้ว่าพวกเขาจะปลอดภัยและมีประสิทธิภาพก่อนที่พวกเขาจะลองกับมนุษย์ อย่างไรก็ตามไม่มีโมเดลสัตว์ที่ดีสำหรับเอชไอวี การทดสอบใด ๆ ที่ทำกับสัตว์ไม่ได้แสดงให้เห็นว่ามนุษย์มีปฏิกิริยาอย่างไรต่อวัคซีนที่ทดสอบ

8. ไวรัสเอชไอวีกลายพันธุ์อย่างรวดเร็ว

วัคซีนมีเป้าหมายไวรัสในรูปแบบเฉพาะ หากไวรัสมีการเปลี่ยนแปลงวัคซีนอาจไม่ทำงานอีกต่อไป เอชไอวีกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วดังนั้นจึงยากที่จะสร้างวัคซีนที่จะทำงานกับมันได้

วัคซีนป้องกันโรคและการรักษา

นักวิจัยยังคงพยายามหาวัคซีน วัคซีนมีสองประเภทหลักคือการป้องกันและการรักษา นักวิจัยกำลังติดตามทั้งเรื่องเอชไอวี

วัคซีนส่วนใหญ่เป็นการป้องกันโรคซึ่งหมายความว่าจะป้องกันไม่ให้บุคคลเป็นโรค ในทางกลับกันวัคซีนรักษาโรคถูกนำมาใช้เพื่อเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อต่อสู้กับโรคที่บุคคลนั้นมีอยู่แล้ว วัคซีนที่ใช้รักษายังถือว่าเป็นการรักษาด้วย

มีการตรวจสอบวัคซีนรักษาโรคหลายเงื่อนไขเช่น:

• เนื้องอกมะเร็ง
• ตับอักเสบบี
• วัณโรค
• มาลาเรีย
• แบคทีเรียที่ทำให้เกิดแผลในกระเพาะอาหาร

วัคซีนเอชไอวีในทางทฤษฎีจะมีสองเป้าหมาย ประการแรกสามารถมอบให้กับผู้ที่ไม่มีเชื้อเอชไอวีเพื่อป้องกันการติดเชื้อไวรัส นี่จะทำให้มันเป็นวัคซีนป้องกันโรค

แต่เอชไอวีก็เป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับวัคซีนรักษาโรค นักวิจัยหวังว่าวัคซีนเอชไอวีในการรักษาสามารถลดปริมาณไวรัสของบุคคลได้

ประเภทของวัคซีนทดลอง

นักวิจัยพยายามทำหลายวิธีเพื่อพัฒนาวัคซีนเอชไอวี มีการสำรวจวัคซีนที่เป็นไปได้สำหรับการใช้ป้องกันและรักษาโรค

ปัจจุบันนักวิจัยกำลังทำงานกับวัคซีนประเภทต่อไปนี้:

• วัคซีนเปปไทด์ ใช้โปรตีนขนาดเล็กจากเอชไอวีเพื่อกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
• รีคอมบิแนนต์โปรตีนหน่วยย่อย ใช้โปรตีนชิ้นใหญ่จากเอชไอวี
• วัคซีนเวกเตอร์สด ใช้ไวรัสที่ไม่ใช่เอชไอวีเพื่อนำยีน HIV เข้าสู่ร่างกายเพื่อกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน วัคซีนไข้ทรพิษใช้วิธีนี้
• วัคซีนรวมหรือการรวมกันของ“ ไพรม์บูสต์” ใช้วัคซีนสองตัวต่อกันเพื่อสร้างภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง
• วัคซีนที่มีลักษณะคล้ายไวรัส ใช้เชื้อเอชไอวีที่ไม่ติดเชื้อซึ่งมีโปรตีนโปรตีนบางชนิด แต่ไม่ใช่ทั้งหมด
• วัคซีนที่ใช้ดีเอ็นเอ ใช้ DNA จาก HIV เพื่อกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

การทดลองทางคลินิกสะดุด

การศึกษาวัคซีนเอชไอวีหรือที่เรียกว่าการศึกษา HVTN 505 สิ้นสุดลงในเดือนตุลาคม 2560 มันศึกษาวิธีการป้องกันโรคที่ใช้วัคซีนเวกเตอร์สด

ไวรัสเย็นที่อ่อนแอที่เรียกว่า Ad5 ถูกใช้เพื่อกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้รู้จักโปรตีนเอชไอวี (และสามารถต่อสู้ได้) มีผู้สมัครเข้าร่วมมากกว่า 2,500 คนเพื่อเป็นส่วนหนึ่งของการศึกษา

การศึกษาหยุดลงเมื่อนักวิจัยพบว่าวัคซีนไม่ได้ป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีหรือลดปริมาณไวรัส ในความเป็นจริงมี 41 คนในวัคซีนที่ติดเชื้อ HIV ขณะที่มีเพียง 30 คนที่ได้รับยาหลอก

ไม่มีข้อพิสูจน์ว่าวัคซีนสร้างคนได้ มากกว่า มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อ HIV อย่างไรก็ตามด้วยความล้มเหลวก่อนหน้านี้ในปี 2007 ของ Ad5 ในการศึกษาที่เรียกว่า STEP นักวิจัยเริ่มกังวลว่าอะไรก็ตามที่ทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันโจมตีเอชไอวีอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัส

ความหวังจากประเทศไทยและแอฟริกาใต้

หนึ่งในการทดลองทางคลินิกที่ประสบความสำเร็จมากที่สุดในปัจจุบันคือการทดลองวิจัยด้านเอชไอวีทางทหารของสหรัฐฯในประเทศไทยในปี 2552 การทดลองที่รู้จักกันในชื่อการทดลองใช้ RV144 ใช้การผสมวัคซีนป้องกันโรค มันใช้วัคซีน“ นายก” (วัคซีน ALVAC) และ“ กระตุ้น” (วัคซีน AIDSVAX B / E)

วัคซีนชนิดนี้พบว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพบ้าง ชุดค่าผสมนี้ลดอัตราการส่งผ่านลง 31 เปอร์เซ็นต์เมื่อเปรียบเทียบกับชุดฉีดหลอก

การลดลงร้อยละ 31 นั้นไม่เพียงพอที่จะกระตุ้นการใช้วัคซีนชุดนี้ได้อย่างกว้างขวาง อย่างไรก็ตามความสำเร็จนี้ช่วยให้นักวิจัยศึกษาว่าทำไมจึงมีผลป้องกันใด ๆ เลย

การศึกษาติดตามผลที่เรียกว่า HVTN 100 ทดสอบระบบการปกครอง RV144 เวอร์ชั่นดัดแปลงในแอฟริกาใต้ HVTN 100 ใช้บูสเตอร์ที่แตกต่างกันเพื่อเสริมสร้างวัคซีน ผู้เข้าร่วมการทดลองได้รับวัคซีนอีกหนึ่งครั้งเมื่อเทียบกับผู้ที่อยู่ใน RV144

ในกลุ่มที่มีผู้เข้าร่วมประมาณ 200 คนการทดลอง HVTN 100 พบว่าวัคซีนนั้นช่วยเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผู้คนที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเอชไอวี จากผลที่คาดหวังเหล่านี้การศึกษาติดตามผลที่ใหญ่กว่าที่เรียกว่า HVTN 702 กำลังดำเนินการอยู่ HVTN 702 จะทดสอบว่าวัคซีนป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีหรือไม่

HVTN 702 จะจัดขึ้นในแอฟริกาใต้และมีส่วนร่วมประมาณ 5,400 คน HVTN 702 นั้นน่าตื่นเต้นเพราะเป็นโครงการทดลองวัคซีนเอชไอวีรายใหญ่ครั้งแรกในรอบเจ็ดปี หลายคนหวังว่ามันจะนำไปสู่วัคซีนเอชไอวีตัวแรกของเรา ผลลัพธ์คาดว่าใน 2021

การทดลองในปัจจุบันอื่น ๆ

การทดลองวัคซีนปัจจุบันที่เริ่มขึ้นในปี 2558 เกี่ยวข้องกับโครงการวัคซีนเอดส์ระหว่างประเทศ (IAVI) การทดลองวัคซีนป้องกันโรคนี้เป็นการศึกษาผู้คนใน:

• สหรัฐ
• รวันดา
• ยูกันดา
• ประเทศไทย
• แอฟริกาใต้

การทดลองใช้กลยุทธ์การฉีดวัคซีนเวกเตอร์สดโดยใช้ไวรัสเซนไดเพื่อดำเนินการยีนเอชไอวี นอกจากนี้ยังใช้กลยุทธ์การรวมกันพร้อมกับวัคซีนที่สองเพื่อเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย การรวบรวมข้อมูลจากการศึกษาครั้งนี้เสร็จสมบูรณ์ ผลลัพธ์คาดว่าในปี 2565

อีกวิธีที่สำคัญในการศึกษาคือการใช้เวกเตอร์ immunoprophylaxis

ด้วยวิธีการนี้ไวรัสที่ไม่ติดเชื้อเอชไอวีจะถูกส่งเข้าสู่ร่างกายเพื่อเข้าสู่เซลล์และผลิตแอนติบอดี้ที่เป็นกลางในวงกว้าง นั่นหมายถึงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันจะกำหนดเป้าหมายไปที่เชื้อ HIV ทุกสายพันธุ์ วัคซีนอื่น ๆ ส่วนใหญ่มีเป้าหมายเพียงหนึ่งสายพันธุ์เท่านั้น

IAVI กำลังดำเนินการศึกษาแบบนี้เรียกว่า IAVI A003 ในสหราชอาณาจักร การศึกษาสิ้นสุดลงในปี 2561 และคาดว่าจะมีผลเร็ว ๆ นี้

อนาคตของวัคซีนเอชไอวี

จากรายงานปี 2018 มีการใช้จ่าย $ 845 ล้านในการวิจัยวัคซีนเอชไอวีในปี 2560 จนถึงปัจจุบันมีการทดสอบวัคซีนที่มีศักยภาพมากกว่า 40 รายการ

มีความก้าวหน้าช้าไปสู่วัคซีนที่ใช้การได้ แต่ด้วยความล้มเหลวแต่ละครั้งมีการเรียนรู้มากขึ้นที่สามารถนำมาใช้ในความพยายามใหม่

สำหรับคำตอบของคำถามเกี่ยวกับวัคซีนเอชไอวีหรือข้อมูลเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมในการทดลองทางคลินิกผู้ให้บริการด้านสุขภาพเป็นจุดเริ่มต้นที่ดีที่สุด พวกเขาสามารถตอบคำถามและให้รายละเอียดเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกใด ๆ ที่อาจเหมาะสม