Loeys-Dietz Syndrome

เนื้อหา

• ประเภท
• ส่วนใดของร่างกายที่ได้รับผลกระทบจาก Loeys-Dietz syndrome?
• อายุขัยและการพยากรณ์โรค
• อาการของ Loeys-Dietz syndrome
• ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด
• ลักษณะใบหน้าที่โดดเด่น
• อาการระบบโครงร่าง
• อาการทางผิวหนัง
• ปัญหาสายตา
• อาการอื่น ๆ
• สาเหตุ Loeys-Dietz syndrome คืออะไร?
• Loeys-Dietz syndrome และการตั้งครรภ์
• Loeys-Dietz Syndrome ได้รับการรักษาอย่างไร?
• Takeaway

ภาพรวม

Loeys-Dietz syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีผลต่อเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เนื้อเยื่อเกี่ยวพันมีความสำคัญในการให้ความแข็งแรงและความยืดหยุ่นแก่กระดูกเอ็นกล้ามเนื้อและหลอดเลือด

Loeys-Dietz syndrome ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 2548ลักษณะของมันคล้ายกับ Marfan’s syndrome และ Ehlers-Danlos syndrome แต่ Loeys-Dietz syndrome เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน ความผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอาจส่งผลต่อร่างกายทั้งหมดรวมถึงระบบโครงร่างผิวหนังหัวใจดวงตาและระบบภูมิคุ้มกัน

ผู้ที่เป็นโรค Loeys-Dietz จะมีลักษณะใบหน้าที่ไม่เหมือนใครเช่นดวงตาที่มีระยะห่างกันมากช่องเปิดในปาก (เพดานโหว่) และตาที่ไม่ชี้ไปในทิศทางเดียวกัน (ตาเหล่) แต่ไม่มีคนสองคนที่มี ความผิดปกติเหมือนกัน

ประเภท

Loeys-Dietz syndrome มีอยู่ 5 ประเภทโดยมีชื่อว่า I ถึง V ประเภทขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดความผิดปกติ:

• พิมพ์ I เกิดจากการเปลี่ยนตัวรับเบต้าของปัจจัยการเจริญเติบโต 1 (TGFBR1) การกลายพันธุ์ของยีน
• ประเภท II เกิดจากการเปลี่ยนแปลงตัวรับเบต้าของปัจจัยการเจริญเติบโต 2 (TGFBR2) การกลายพันธุ์ของยีน
• ประเภท III มีสาเหตุมาจากมารดาต่อต้าน decapentaplegic homolog 3 (SMAD3) การกลายพันธุ์ของยีน
• พิมพ์ IV เกิดจากการเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตเบต้า 2 ลิแกนด์ (TGFB2) การกลายพันธุ์ของยีน
• พิมพ์ V เกิดจากการเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตเบต้า 3 ลิแกนด์ (TGFB3) การกลายพันธุ์ของยีน

เนื่องจาก Loeys-Dietz ยังคงเป็นโรคที่ค่อนข้างใหม่นักวิทยาศาสตร์จึงยังคงเรียนรู้เกี่ยวกับความแตกต่างของลักษณะทางคลินิกระหว่างทั้ง 5 ประเภท

ส่วนใดของร่างกายที่ได้รับผลกระทบจาก Loeys-Dietz syndrome?

ในฐานะที่เป็นความผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน Loeys-Dietz syndrome สามารถส่งผลกระทบต่อเกือบทุกส่วนของร่างกาย ต่อไปนี้เป็นประเด็นที่พบบ่อยที่สุดสำหรับผู้ที่เป็นโรคนี้:

• หัวใจ
• หลอดเลือดโดยเฉพาะเส้นเลือดใหญ่
• ตา
• ใบหน้า
• ระบบโครงร่างรวมทั้งกะโหลกศีรษะและกระดูกสันหลัง
• ข้อต่อ
• ผิวหนัง
• ระบบภูมิคุ้มกัน
• ระบบทางเดินอาหาร
• อวัยวะกลวงเช่นม้ามมดลูกและลำไส้

Loeys-Dietz syndrome แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล ดังนั้นไม่ใช่ทุกคนที่เป็นโรค Loeys-Dietz จะมีอาการในทุกส่วนของร่างกาย

อายุขัยและการพยากรณ์โรค

เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับหัวใจโครงร่างและระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลผู้ที่เป็นโรค Loeys-Dietz จึงมีความเสี่ยงสูงที่จะมีอายุสั้นลง อย่างไรก็ตามมีการพัฒนาความก้าวหน้าในการดูแลทางการแพทย์อย่างต่อเนื่องเพื่อช่วยลดภาวะแทรกซ้อนสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้

เนื่องจากกลุ่มอาการนี้เพิ่งได้รับการยอมรับเมื่อไม่นานมานี้จึงยากที่จะประมาณอายุขัยที่แท้จริงของคนที่เป็นโรค Loeys-Dietz บ่อยครั้งเฉพาะกรณีที่รุนแรงที่สุดของกลุ่มอาการใหม่เท่านั้นที่จะได้รับการรักษาพยาบาล กรณีเหล่านี้ไม่ได้สะท้อนถึงความสำเร็จในการรักษาในปัจจุบัน ปัจจุบันผู้คนที่อาศัยอยู่กับ Loeys-Dietz มีชีวิตที่ยืนยาวและสมบูรณ์เป็นไปได้

อาการของ Loeys-Dietz syndrome

อาการของ Loeys-Dietz syndrome สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาในช่วงวัยเด็กจนถึงวัยผู้ใหญ่ ความรุนแรงแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละบุคคล

อาการต่อไปนี้เป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการ Loeys-Dietz อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าอาการเหล่านี้ไม่ได้พบในทุกคนและไม่ได้นำไปสู่การวินิจฉัยความผิดปกติที่ถูกต้องเสมอไป:

ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด

• การขยายหลอดเลือดแดงใหญ่ (หลอดเลือดที่ส่งเลือดจากหัวใจไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย)
• aneurysm โป่งในผนังหลอดเลือด
• การผ่าหลอดเลือดการฉีกขาดอย่างกะทันหันของชั้นในผนังหลอดเลือดแดงใหญ่
• ความผิดปกติของหลอดเลือดแดงบิดหรือเกลียว
• ข้อบกพร่องของหัวใจพิการ แต่กำเนิดอื่น ๆ

ลักษณะใบหน้าที่โดดเด่น

• hypertelorism ตาที่กว้างขวาง
• bifid (แยก) หรือลิ้นไก่กว้าง (ชิ้นเนื้อเล็ก ๆ ที่ห้อยลงมาที่ด้านหลังของปาก)
• กระดูกแก้มแบน
• เอียงตาลงเล็กน้อย
• craniosynostosis การหลอมรวมของกระดูกกะโหลกศีรษะในช่วงต้น
• ปากแหว่งเป็นรูบนหลังคาปาก
• ตาขาวสีฟ้าเป็นสีฟ้าของตาขาว
• micrognathia คางเล็ก
• retrognathia คางถอย

อาการระบบโครงร่าง

• นิ้วและนิ้วเท้ายาว
• เกร็งนิ้ว
• ตีนปุก
• scoliosis ความโค้งของกระดูกสันหลัง
• ความไม่แน่นอนของกระดูกสันหลังส่วนคอ
• ความหย่อนร่วม
• pectus excavatum (หน้าอกจม) หรือ pectus carinatum (หน้าอกที่ยื่นออกมา)
• โรคข้อเข่าเสื่อมการอักเสบของข้อต่อ
• pes planus เท้าแบน

อาการทางผิวหนัง

• ผิวโปร่งแสง
• ผิวนุ่มหรือเนียน
• ช้ำง่าย
• เลือดออกง่าย
• กลาก
• แผลเป็นผิดปกติ

ปัญหาสายตา

• สายตาสั้นสายตาสั้น
• ความผิดปกติของกล้ามเนื้อตา
• ตาเหล่ตาที่ไม่ชี้ไปในทิศทางเดียวกัน
• ม่านตา

อาการอื่น ๆ

• การแพ้อาหารหรือสิ่งแวดล้อม
• โรคทางเดินอาหารอักเสบ
• โรคหอบหืด

สาเหตุ Loeys-Dietz syndrome คืออะไร?

Loeys-Dietz syndrome เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม (ข้อผิดพลาด) ในหนึ่งในห้ายีน ยีนทั้งห้านี้มีหน้าที่ในการสร้างตัวรับและโมเลกุลอื่น ๆ ในวิถีการเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต - เบต้า (TGF-beta) ทางเดินนี้มีความสำคัญในการเจริญเติบโตและพัฒนาการของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของร่างกายอย่างเหมาะสม ยีนเหล่านี้คือ:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

ความผิดปกตินี้มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal ซึ่งหมายความว่ายีนที่กลายพันธุ์เพียงสำเนาเดียวก็เพียงพอที่จะทำให้เกิดความผิดปกตินี้ หากคุณมีอาการ Loeys-Dietz มีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกของคุณจะมีความผิดปกติเช่นกัน อย่างไรก็ตามประมาณ 75 เปอร์เซ็นต์ของกรณีของ Loeys-Dietz syndrome เกิดขึ้นในผู้ที่ไม่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคนี้ แต่ความบกพร่องทางพันธุกรรมเกิดขึ้นเองในครรภ์

Loeys-Dietz syndrome และการตั้งครรภ์

สำหรับผู้หญิงที่เป็นโรค Loeys-Dietz ขอแนะนำให้ทบทวนความเสี่ยงของคุณกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมก่อนตั้งครรภ์ มีตัวเลือกการทดสอบระหว่างตั้งครรภ์เพื่อตรวจสอบว่าทารกในครรภ์มีความผิดปกติหรือไม่

ผู้หญิงที่เป็นโรค Loeys-Dietz จะมีความเสี่ยงสูงขึ้นในการผ่าหลอดเลือดและการแตกของมดลูกในระหว่างตั้งครรภ์และหลังคลอดบุตร เนื่องจากการตั้งครรภ์ทำให้ความเครียดเพิ่มขึ้นต่อหัวใจและหลอดเลือด

ผู้หญิงที่เป็นโรคหลอดเลือดหรือหัวใจบกพร่องควรปรึกษาเรื่องความเสี่ยงกับแพทย์หรือสูตินรีแพทย์ก่อนพิจารณาการตั้งครรภ์ การตั้งครรภ์ของคุณจะถือว่า“ มีความเสี่ยงสูง” และมีแนวโน้มว่าจะต้องได้รับการตรวจติดตามเป็นพิเศษ ยาบางตัวที่ใช้ในการรักษา Loeys-Dietz syndrome ไม่ควรใช้ในระหว่างตั้งครรภ์เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดข้อบกพร่องและการสูญเสียทารกในครรภ์

Loeys-Dietz Syndrome ได้รับการรักษาอย่างไร?

ในอดีตหลายคนที่เป็นโรค Loeys-Dietz ได้รับการวินิจฉัยผิดว่าเป็น Marfan’s syndrome ตอนนี้ทราบแล้วว่ากลุ่มอาการ Loeys-Dietz เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันและจำเป็นต้องได้รับการจัดการที่แตกต่างกัน สิ่งสำคัญคือต้องไปพบแพทย์ที่คุ้นเคยกับความผิดปกติเพื่อกำหนดแผนการรักษา

ไม่มีวิธีรักษาโรคนี้ดังนั้นการรักษาจึงมุ่งเป้าไปที่การป้องกันและรักษาอาการ เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการแตกจึงควรติดตามผู้ที่มีอาการนี้อย่างใกล้ชิดเพื่อติดตามการก่อตัวของหลอดเลือดโป่งพองและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ การตรวจสอบอาจรวมถึง:

• echocardiograms รายปีหรือรายปี
• การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ประจำปี (CTA) หรือการตรวจด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRA)
• เอกซเรย์กระดูกสันหลังส่วนคอ

ขึ้นอยู่กับอาการของคุณการรักษาอื่น ๆ และมาตรการป้องกันอาจรวมถึง:

• ยา เพื่อลดความเครียดในหลอดเลือดแดงใหญ่ของร่างกายโดยการลดอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตเช่นตัวป้องกันตัวรับแองจิโอเทนซินหรือตัวปิดกั้นเบต้า
• การผ่าตัดหลอดเลือด เช่นการเปลี่ยนรากหลอดเลือดและการซ่อมแซมหลอดเลือดโป่งพอง
• ข้อ จำกัด การออกกำลังกายเช่นหลีกเลี่ยงการแข่งขันกีฬาติดต่อกีฬาออกกำลังกายเพื่อความอ่อนเพลียและการออกกำลังกายที่ทำให้กล้ามเนื้อตึงเช่นวิดพื้นพูลอัพและซิตอัพ
• กิจกรรมหัวใจและหลอดเลือดเบา เช่นปีนเขาขี่จักรยานจ็อกกิ้งและว่ายน้ำ
• การผ่าตัดกระดูกหรือการค้ำยัน สำหรับ scoliosis ความผิดปกติของเท้าหรือการหดเกร็ง
• ยาแก้แพ้ และปรึกษากับผู้แพ้
• กายภาพบำบัด เพื่อรักษาความไม่แน่นอนของกระดูกสันหลังส่วนคอ
• ปรึกษากับนักโภชนาการ สำหรับปัญหาระบบทางเดินอาหาร

Takeaway

ไม่มีคนสองคนที่มีอาการ Loeys-Dietz จะมีลักษณะเหมือนกัน หากคุณหรือแพทย์สงสัยว่าคุณเป็นโรค Loeys-Dietz ขอแนะนำให้คุณพบกับนักพันธุศาสตร์ที่คุ้นเคยกับความผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เนื่องจากกลุ่มอาการนี้เพิ่งได้รับการยอมรับในปี 2548 แพทย์หลายคนอาจไม่ทราบ หากพบการกลายพันธุ์ของยีนขอแนะนำให้ทดสอบสมาชิกในครอบครัวเพื่อหาการกลายพันธุ์เดียวกัน

ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับความเจ็บป่วยนี้คาดว่าการวินิจฉัยก่อนหน้านี้จะสามารถปรับปรุงผลลัพธ์ทางการแพทย์และนำไปสู่ทางเลือกในการรักษาที่ใหม่กว่า