ตอนนี้: วิวัฒนาการของการรักษาโรคตับอักเสบซี

เนื้อหา

• ภาพรวม
• ต้นปี 1990
• ปลายปี 1990
• ช่วงต้นยุค 2000
• ช่วงปลายยุค 2000
• 2011
• 2557 และ 2558
• การรักษาไวรัสตับอักเสบซีวันนี้
• อนาคตของการรักษา

ภาพรวม

ในสหรัฐอเมริกาเพียงประเทศเดียวมีผู้ป่วยด้วยโรคไวรัสตับอักเสบซีถึง 3.9 ล้านคนส่วนอีก 75 ถึง 85 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบซีในที่สุดก็พัฒนาโรคตับอักเสบซีเรื้อรังในที่สุดตลอดชีวิตของพวกเขา ผู้ที่จะเป็นโรคนี้อาจรู้สึกสบายใจเมื่อรู้ว่าการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีในปัจจุบันแตกต่างจากสิ่งที่มีอยู่เมื่อค้นพบครั้งแรกในปี 2532

นี่คือภาพรวมของการรักษาในอดีตปัจจุบันและอนาคตสำหรับโรคไวรัสตับอักเสบซีโดยเริ่มจากที่เริ่มต้น

ต้นปี 1990

การรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีครั้งแรกเกิดขึ้นในปี 1980 โดยการฉีดโปรตีนที่เรียกว่า recombinant interferon-alfa (IFNa) โปรตีนในร่างกายเกิดขึ้นตามธรรมชาติ recombinant IFNa เป็นยาสามัญที่มีโปรตีนเป็นส่วนประกอบซึ่งทำงานเพื่อระดมระบบภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของร่างกายเพื่อต่อสู้กับโรค

เมื่อใช้เพียงอย่างเดียวอัตราการตอบสนองของ IFNa ค่อนข้างต่ำช่วยเพียงหนึ่งในสามของผู้ที่เป็นโรคไวรัสตับอักเสบซีและอัตราการกำเริบของโรคก็สูงมาก

ผู้ที่รับ IFNa ยังรายงานถึงผลข้างเคียงเช่น:

• ผมร่วง
• ภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง
• โรคเหงือก
• คลื่นไส้หรืออาเจียน
• ความคิดฆ่าตัวตาย
• ความเสียหายของตับ

ในท้ายที่สุดมีเพียง 6 ถึง 16 เปอร์เซ็นต์ของประชากรที่ได้รับการรักษาด้วย IFNa อย่างมีประสิทธิภาพดังนั้นจึงต้องมีการรักษาแบบรวมกลุ่มอื่น ๆ สำหรับโรคไวรัสตับอักเสบซี

ปลายปี 1990

ในปี 1995 นักวิทยาศาสตร์ค้นพบว่าถ้าคุณผสม IFNa ที่ฉีดได้กับ ribavirin ยาต้านไวรัส (RBV) ผลลัพธ์จะดีขึ้น ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยโรคไวรัสตับอักเสบซีมีอัตราความสำเร็จในระยะยาวโดยปราศจากโรค 33-41 เปอร์เซ็นต์ แพทย์ยังไม่ทราบมากนักเกี่ยวกับวิธีการทำงานของ RBV ในการต่อสู้กับโรคไวรัสตับอักเสบซี แต่ RBV ยังคงใช้อยู่ในปัจจุบัน

ถึงกระนั้น RBV ยังเป็นที่รู้จักกันว่าทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่น:

• ปัญหาต่อมไทรอยด์
• โรคจิต
• โรคโลหิตจาง

ช่วงต้นยุค 2000

ในปี 2002 การรักษาที่ก้าวหน้าเกิดขึ้นโดยวิธีการของ pegylated interferon alpha (PegINFa) เมื่อเปรียบเทียบกับ INFa นั้นเป็นอ่างน้ำสำหรับจากุซซี่ที่ขับเคลื่อนด้วยระบบแรงดันไอน้ำของ PegINFa ในการทดลอง PegINFa มีอัตราการตอบสนองถาวรสูงกว่า INFAS (39 เปอร์เซ็นต์) ซึ่งสูงขึ้นเมื่อ PegINFa รวมกับ RBV (54 ถึง 56 เปอร์เซ็นต์)

PegINFa ยังจำเป็นต้องฉีดยาน้อยกว่าอินฟาเพื่อให้ประสบความสำเร็จซึ่งลดผลข้างเคียง

ช่วงปลายยุค 2000

2011

นักวิจัยเริ่มกลับบ้านในการรักษาที่เฉพาะเจาะจงกับโรคไวรัสตับอักเสบซีในปี 2011 ผลการวิจัยพบว่ามีสองโปรตีนยับยั้ง (PIs) ที่เรียกว่า boceprevir (Victrelis) และ telaprevir (Incivek) ด้วยความแม่นยำยาเหล่านี้กำหนดเป้าหมายไปที่ไวรัสตับอักเสบซีโดยตรงและทำงานเพื่อหยุดยั้งไวรัสไม่ให้แพร่กระจาย การเพิ่ม RBV และ PegINFa ไปยัง PIs เพิ่มประสิทธิภาพของพวกเขาให้มากขึ้นด้วยอัตราการฟื้นตัวที่เพิ่มขึ้นระหว่าง 68 ถึง 84 เปอร์เซ็นต์ขึ้นอยู่กับชนิดของโรคไวรัสตับอักเสบซีที่ได้รับการรักษา

ปัญหาเฉพาะ? สำหรับคนจำนวนมากผลข้างเคียงและการมีปฏิสัมพันธ์ในทางลบกับยาอื่น ๆ นั้นมีประโยชน์มากกว่า

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงบางประการ ได้แก่ :

• Stevens-Johnson Syndrome (SJS)
• โรคผิวหนัง exfoliative
• ข้อบกพร่องที่เกิด
• นับเม็ดเลือดขาวที่ลดลง
• อาการปวดทวารหนัก

ยาทั้งสองชนิดถูกยกเลิกและมีสูตร PIs ที่เป็นอันตรายน้อยกว่า

2557 และ 2558

ในปี 2557 และ 2558 มีการสร้างยาเฉพาะทางพันธุกรรมของไวรัสตับอักเสบซีซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมายของโรคไวรัสตับอักเสบชนิดใดชนิดหนึ่งได้ซึ่งรวมถึง:

• Sofosbuvir / ledipasvir (Harvoni) ยาต้านไวรัสนี้ต่อสู้กับไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 1 และ 3 ในระยะต่าง ๆ ระหว่างวงจรชีวิตของมันโดยการปิดกั้นโปรตีนที่เป็นสาเหตุของไวรัส เนื่องจากปราศจาก interferon- และ RBV ผลข้างเคียงจึงรุนแรงกว่ามาก
• Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (Viekira Pak) ยาผสมนี้ปลอดจาก interferon และไม่จำเป็นต้องใช้ RBV ในการทำงาน ในการทดลองทางคลินิกมีอัตราการรักษา 97 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้ที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 1
• Daclatasvir (Daklinza) ยาต้านไวรัสหมายถึงรักษาไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 3 ยานี้ถือว่าเป็นการรักษาด้วยยาที่ไม่ใช้ร่วมกันเป็นครั้งแรกเพื่อการทำงานที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพโดยไม่ต้องใช้ interferon หรือ RBV

การรักษาไวรัสตับอักเสบซีวันนี้

ในปี 2559, sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa) ได้รับการพัฒนาเป็นยาบำบัดชนิดแรกที่ใช้รักษาโรคตับอักเสบซีจีโนไทป์ทั้งหมดในรูปแบบแท็บเล็ต ผลข้างเคียงนั้นถือว่าอยู่ในระดับต่ำ (ปวดศีรษะและเหนื่อยล้า) อัตราการรักษาสูงถึง 98 เปอร์เซ็นต์ในผู้ที่ไม่มีแผลเป็นตับอย่างรุนแรง (โรคตับแข็ง) และ 86 เปอร์เซ็นต์ในผู้ที่มีโรคตับแข็ง

ในเดือนกรกฎาคม 2017 sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (Vosevi) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อรักษาโรคตับอักเสบซีเรื้อรังของจีโนไทป์ทุกชนิด ยาผสมขนาดคงที่นี้ไม่อนุญาตให้มีการพัฒนาโปรตีน NS5A ที่เฉพาะเจาะจง ในการวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้โปรตีนที่มีปัญหานี้เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการลุกลามของโรคตับอักเสบซีในการทดลองยาครั้งแรกยาชนิดนี้มีอัตราการรักษา 96 ถึง 97 เปอร์เซ็นต์และหวังว่าจะสูงในปัจจุบัน

ล่าสุด glecaprevir / pibrentasvir (Mavyret) ได้รับการอนุมัติในเดือนสิงหาคม 2017 การรักษานี้เหมาะสำหรับผู้ใหญ่ที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์เรื้อรัง 1 ถึง 6 และระยะเวลาการรักษาอาจน้อยกว่าแปดสัปดาห์ ผลจากการทดลองในช่วงต้นพบว่า 92 ถึง 100 เปอร์เซ็นต์ไม่มีหลักฐานการติดเชื้อหลังการรักษา

อนาคตของการรักษา

เมื่อพูดถึงโรคตับอักเสบซีอนาคตก็ดูสดใส ไม่ว่าจีโนไทป์ของคุณจะมีตัวเลือกการรักษามากขึ้นกว่าเดิม น่าตื่นเต้นยิ่งกว่าคือความเป็นไปได้ที่ในที่สุด genotypes ของ hepatitis C จะรักษาได้ 100 เปอร์เซ็นต์